がんゲノム医療

固形がん横断的遺伝子異常と治療

上記の薬は、すべての固形がん（肝胆膵領域だけではなく、胃がん・大腸がん等）に等しく使用可能です。

BRCA1/2遺伝子変異症例の治療

BRCA1/2は、乳がんや卵巣がんを発生させる遺伝子として注目されていますが、最近では膵がんにかかるリスクも高いと報告されていたり、胆道がんを発症する例も報告されています。
この遺伝子を有する膵がんにおいて、シスプラチンを使用して効果が認められた症例では、オラパリブを用いた維持療法が可能とされています。当科でも胆管がんにBRCA２変異を伴った症例を経験し、シスプラチンが著効しています。（下記症例2）しかしながら、胆管がんに対してオラパリブは保険適応となっていないため、現時点では維持療法は行えません。
BRCA1/2遺伝子は50％の確率で遺伝します。しかしこの遺伝子異常があるからと言って、必ず何らかのがんに罹患するわけではありませんが、ご家族にもこの遺伝子異常が遺伝している可能性があります。その場合には、ご家族も検査を受けることで、今後のがんの発症の予防につなげる事ができるかもしれません。

膵がんに対する遺伝子異常と治療

Center for Cancer Genomics and Advanced Therapeutics:C-CATに登録されている膵がんの遺伝子変異は上記となります。中でもKRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4などが膵がんに高頻度に認められる遺伝子変異です。この4遺伝子に対する有効な膵がん治療薬はまだ完成されていません。
現在、膵がん治療に期待される薬剤は以下になります。

• NTRK(neurotrophic receptor tyrosine kinase)融合遺伝子の発現頻度は1％未満と低いですが、これを認めた場合にはエヌトレクチニブ単独療法またはラロトレクチニブ単独療法が有効であるとされています。
• KRAS変異の認められない膵がんでは、その下流に位置するBRAFの活性化型変異V600Eが認められることがあります。このような症例には、ダブラフェニブ（BRAF阻害薬）とトラメチニブ（MEK阻害薬）の有効性が報告されています。

胆道がんに対する遺伝子異常と治療

C-CATに登録されている胆道がんの遺伝子変異は上記となります。TP53、CDKN2A、KRASが胆道がんに高頻度に認められる遺伝子変異です。膵がんと同様、これらの遺伝子に対して特異的に作用する治療薬は胆道がんにおいてはまだ確立されていません。しかし、胆道がんに対して有効性が示された薬剤も数種類認められています。

• FGFR2融合遺伝子陽性は肝内胆管がんの5-6％に認められると報告されています。この変異が認められた症例では、FGFR阻害薬であるぺミガチニブの有効性が報告されています。
• 膵がん同様、BRAF V600E変異は胆道がんの約5％に認められ、ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法が有効であるとされており、胆道がんでも臨床試験が行われています。
  また、HER2レセプター過剰発現の症例では、抗HER2レセプター薬などの有効性の検討が行われています。